Хорея Гентингтона

Хорея Гентингтона (ХГ) - это тяжелое прогрессирующее аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся хореическими и атетоидными гиперкинезами и нарастающей деменцией, относится к болезням экспансий.

Частота гена 1:10 000, обладает 100% пенетрантностью и выраженной экспрессивностью. Ген картирован на коротком плече 4-й хромосомы 16.1-16.3; секвенирован - кодирует белок с молекулярной массой 948 дальтон; идентифицирован - содержит область, в которой нуклеотидные последовательности представлены многократным повторением триплетов CAG (цитозин - аденин - гуанин). В норме число тандемных повторов не более 30, при мутации - до 120. Образуется белковый продукт с необычно длинной полиглутаминовой цепочкой с аномальной функцией, что приводит к нарушению процессов метаболизма нейронов подкорковых отделов мозга, причем тяжесть заболевания и начало четко коррелируют с числом повторов.

Для ХГ характерны феномен антиципации - нарастание тяжести проявления заболевания в последующих поколениях и геномный импритинг - более тяжелые фенотипические проявления, если мутация получена от отца.

Наиболее грубая дегенерация при ХГ обнаруживается в хвостатом и чечевицеобразном ядрах и коре головного мозга. Вымирают популяции ГАМКергических стрионигральных нейронов. Макроскопически видна атрофия базальных ганглиев и коры, значительно расширение желудочки мозга. В базальных ядрах определяется недостаточность глутамат декарбоксилазы - фермента синтеза ГАМК, недостаток которой ведет к преобладанию дофаминергических систем. Заболевание проявляется в возрасте 30-50 лет. Гиперкинезы сочетаются с гипотонией мышц и характеризуются быстрыми, размашистыми неритмичными непроизвольными движениями в различных мышцах. У больных акцентуируется мимика, жестикуляция, они причмокивают, шмыгают носом, издают различные звуки, речь затруднена.

При ходьбе больные раскачиваются, пританцовывают, размахивают руками. Гиперкинезы усиливаются при волнениях и во сне исчезают. Длительное время больные могут произвольно подавлять их, что сохраняет возможность самообслуживания. Психические нарушения часто предшествуют насильственным движениям, в начале заболевания снижается память, внимание, повышается возбудимость, в последующем развиваются деменция и апатико-апраксические расстройства. При акинетико-ригидной форме ХГ преобладают хореоатетоидные движения и нарастающая ригидность, приводящая к обездвиженнности.

Диагностика хореи Гентингтона основывается на изучении родословной у больных с хореическим, хорео-атетоидным гиперкинезом и психическими расстройствами, возникшими в возрасте после 30 лет. Диагностика на доклинической стадии (в том числе пренатальная) основывается на гибридизационном анализе ДНК, ее точность зависит от числа использованных маркеров и достигает 99%.Тестирование выполняют только после подробного клинико-генеалогического обследования семьи.

Дифференциальный диагноз проводится со старческой (сенильной) хореей, с малой хореей (Сиденгама), опухолями, подкорковыми энцефалитами, отравлением ртутью, идиопатическим гипопаратиреозом, синдромом Леша - Нихена и с передозировкой пероральных контрацептивов, солей лития, противосудорожных, противорвотных препаратов.

Лечение хореи Гентингтона

Эффективной терапии не существует.

Используют:

1. антидофаминергические средства, истощающие запасы дофамина либо блокирующие дофаминовые рецепторы: галоперидол 1-4 мг до 4-х раз в сутки; хлорпромазин 50 мг 3 раза в сутки; резерпин 0,5 мг 3 раза в сутки.
2. холинергические средства: 10% раствор холина хлорида по 1 чайной ложке 3-5 раз в сутки.
3. фенибут 0, 25 3 раза в сутки.
4. антелепсин 1,5 мг в сутки.
5. бета-адреноблокаторы: пропранолол - начальная доза 20 мг 2 раза в сутки.

Умирают больные чаще от интеркуррентных инфекций или сопутствующих заболеваний.

Пoд peд. проф. А. Скоромца

"Хорея гентингтона" и другие статьи из раздела Справочник по неврологии

Читайте также в этом разделе:

• Хартнапа болезнь
• Цистицеркоз
• Вся информация по этому вопросу