Главная • Неврология • Липидозы (липоидозы)

Липидозы (липоидозы)

Липидозы (липоидозы) - наследственные заболевания нервной системы, обусловленные расстройством обмена липидов. В основе патогенеза липидозов - генетически детерминированные разнообразные ферментативные дефекты, которые приводят к тяжелым нарушениям в организме. Условно эти заболевания подразделяются на болезни накопления (внутриклеточные липидозы, при которых преимущественно поражаются нервные клетки, и вторично - проводящие пути) и лейкодистрофии (прогрессирующий распад белого вещества).

К болезням накопления (внутриклеточным липидозам) относятся амавротичес-кая идиотия, болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше и болезнь Рефсума.

Амавротическая идиотия (цереброретинальная дегенерация) - группа наследственных заболеваний, которые характеризуются прогрессирующим снижением зрения и развитием деменции в сочетании со спастическими параличами и другими неврологическими симптомами.

Чаще других форм встречается инфантильная форма Тея-Сакса - наиболее известная болезнь из группы наследственных липидозов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В отдельных популяционных группах населения, связанных с изолятами, частота заболевания равна 1:5000 новорожденных. В патогенезе ведущая роль отводится дефициту фермента бета-гексозаминидазы А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в их клетках ганглиозида Gm2. Клиническая картина заболевания проявляется в возрасте 4-6 месяцев. Типичными синдромами болезни являются повышение мышечного тонуса, переходящее в децеребрационную ригидность, и задержка психического развития до степени идиотии. Рано обнаруживается снижение зрения. На глазном дне в макулярной области выявляется пятно вишневого цвета ("вишневая косточка") на фоне атрофии зрительного нерва. Больные погибают в возрасте 2-3 лет.

Сходная клиническая картина (нарастающая деменция, атрофия зрительных нервов или пигментный ретинит, спастические парезы и параличи в сочетании с другими симптомами поражения нервной системы) характерна и для более редких вариантов амавротической идиотии - врожденной формы Нормана-Вуда, ювенильной формы Баттена-Шпильмейера-Фогта, позднедетской формы Билыповского- Янского, поздней формы Куфса. Клинический диагноз амавротической идиотии основывается на данных клинической картины заболевания, характерных изменениях глазного дна и определении активности специфического фермента.

Болезнь Ниманна-Пика (сфингомиелиноз) - наследственное нарушение обмена сфингомиелина, при котором происходит накопление сфингомиелина в мозге, печени, селезенке, ретикулоэндотелиальной системе. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Биохимический дефект обусловлен дефицитом фермента, катализирующего гидролиз фосфохолина из сфингомиелина. При этом происходит накопление и отложение сфингомиелина и, параллельно, холестерина в клетках ретикулоэндотелиальной системы и в мозге. Различают раннюю тяжелую форму заболевания, при которой у детей с первых дней жизни наблюдаются отказ от пищи, периодическая рвота, обезвоживание организма, увеличиваются печень и селезенка. Наряду с этим происходит задержка психического развития, развиваются спастические парезы, нарушается координация движений, возникают глухота и слепота. Слабоумие прогрессирует, развивается децеребрационная ригидность. На глазном дне - атрофия сосков зрительных нервов, в 20-30% случаев - вишневое пятно. Гибель наступает через 2-3 года от начала заболевания. При поздней хронической форме заболевания, возникающей в подростковом возрасте или у взрослых, болезнь течет длительно, нервная система обычно не поражается или вовлекается в патологический процесс в позднем периоде.

Диагноз болезни Ниманна-Пика основывается на данных клинической картины, исследовании глазного дна, определении активности специфического фермента, обнаружении клеток Ниманна-Пика в стернальном пунктате или в пунктатах селезенки.

Болезнь Гоше (глюкоцереброзидоз) - наследственно обусловленное нарушение обмена глюкоцереброзидов, при котором они накапливаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Обнаружен дефицит фермента бета-глюкоцереброзидазы, катализирующего отщепление глюкозы от глюкоцереброзида. Это приводит к накоплению цереброзидов и отложению их в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Заболевание характеризуется развитием спленомегалического синдрома, анемии и поражения костной системы. Неврологическая симптоматика заболевания вариабельна. Детская тяжелая форма заболевания сопровождается задержкой общего и психического развития. Эпилептические припадки являются одним из постоянных симптомов заболевания. Развивается слепота (пигментная дегенерация сетчатки), глазодвигательные нарушения, бульбарные расстройства. Смерть наступает через 1,5-2 года. У взрослых заболевание отличается хроническим течением и протекает более доброкачественно. Нервная система в патологический процесс вовлекается редко. Клиническая картина складывается из гепатоспленомегалии, анемии, геморрагического синдрома, поражения трубчатых костей. Остеодистрофии могут являться причиной спонтанных переломов конечностей. Смерть наступает в связи с ослаблением иммунологической реактивности.

Диагноз основывается на клинической картине заболевания, подтверждается исследованием активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и кожных фибробластах. В пунктатах костного мозга или селезенки обнаруживаются клетки Гоше.

Болезнь Рефсума (полиневритоподобная гемералопическая гередоатаксия) - редкое заболевание из группы липидозов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание обусловлено блокадой нормального альфа-окисления фитановой кислоты (присутствующей в пище как компонент растительных и животных жиров) в альфа-гидроксифитановую, что приводит к накоплению фитановой кислоты в крови и тканях. Неврологические нарушения, по-видимому, прямо связаны с накоплением кислоты в центральной и периферической нервной системе. Клинические проявления возникают, как правило, между 10 и 30 годами. Основным синдромом является сенсо-моторная полиневропатия. Характерны пигментная дегенерация сетчатки, мозжечковая атаксия, глухота, аносмия, зрачковые нарушения, деформации скелета, кардиомиопатия. Течение заболевания медленно прогрессирующее. Диагностика базируется на типичных клинических проявлениях, семейном анамнезе, биохимических показателях - высоком содержании фитановой кислоты в сыворотке крови и повышенном выделении с мочой жирных кислот.

Лейкодистрофии (прогрессирующий распад белого вещества) - редкие заболевания, представляющие большие трудности для прижизненной диагностики. Наследуются преимущественно по аутосомно-рецессивному типу, чаще начинается в дошкольном возрасте, преимущественно болеют мальчики. Для этой группы заболеваний характерно поражение белого вещества (демиелинизация) головного и спинного мозга, типична симметричность поражения.

Клиническая картина лейкодистрофии весьма полиморфна. Наиболее характерны нарастающие пирамидные, экстрапирамидные, мозжечковые расстройства, нарушения слуха И зрения (атрофия зрительных нервов), эпилептические припадки, прогрессирующая деменция.

Наиболее известны следующие формы лейкодистрофии: метахроматическая лейкодистрофия Шольца-Гринфилда, глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе-Бенеке, суданофильная лейкодистрофия Пелициуса-Мерцбахера (см.).

Дифференциальный диагноз проводится с опухолями головного мозга и лейкоэнцефаяитами. Нарастающая внутричерепная гипергензия, очерченный очаговый синдром, результаты компьютерной томографии головного мозга свидетельствуют об опухоли головного мозга. Выявление инфекционного фона, аутоиммунный характер заболевания, отсутствие наследственной отягощенности говорят в пользу лейкоэнцефалита. Прогредиентность течения заболевания, системность патологического процесса, семейный анамнез, активность ферментов и уровень липидов в крови и спинномозговой жидкости помогают констатировать наличие лейкодистрофии.

Лечение. Этиотропная терапия липидозов не разработана, патогенетическая - весьма ограничена. Используют средства, направленные на нормализацию липидного обмена (плазмаферез, введение тканевых экстрактов, витаминов, ненасыщенных жирных кислот). Ремиелинизаторы (ретаболил, келтикан), ноотропные препараты (церебролизин, пирацетам), противосудорожные средства. При болезни Рефсума - общеукрепляющая терапия, антихолинэстеразные препараты, массаж, лечебная физкультура. Целесообразно исключить из рациона питания продукты, содержащие фитановую кислоту и хлорофилл.

Пoд peд. проф. А. Скоромца

"Липидозы (липоидозы)" и другие статьи из раздела Справочник по неврологии

Липидозы (липоидозы)

Читайте также в этом разделе: