Синдром Кушинга

Синдром Кушинга может быть вызван экзогенным приемом ГКС, чрезмерной эндогенной продукцией кортизола аденомой или карциномой надпочечников; гиперстимуляцией надпочечников избытком АКТГ, вырабатываемым опухолью гипофиза или опухолью другой локализации.

Двусторонняя микронодулярная гиперплазия, возникающая вследствие избыточной экспрессии рецепторов к гастрин-ингибирующему пептиду (ГИП) в клетках коры надпочечника, также приводит к синдрому Кушинга. Весьма редко причиной синдрома Кушинга являются опухоли, продуцирующие кортиколиберин (АКТГ-рилизинг-гормон).

Диагноз синдрома Кушинга подтверждается повышением суточной экскреции свободного кортизола с мочой. Подавление уровня кортизола ниже 50 нмоль/л (1,8 мкг/дл) под действием 1 мг дексаметазона при проведении малой дексаметазоновой пробы практически исключает диагноз синдрома Кушинга.

Установление точной причины эндогенного синдрома Кушинга проводится путем исследования уровня АКТГ, проведения большой дексаметазоновой пробы, визуализации гипофиза и надпочечников, гормонального исследования венозной крови, полученной при селективном заборе.

Основным методом лечения гипофизарного синдрома Кушинга (болезни Кушинга) является транссфеноидальное удаление опухоли гипофиза. При опухолях надпочечников производится адреналэктомия на соответствующей стороне.

После адреналэктомии или удаления АКТГ-продуцирующей аденомы гипофиза возможна временная надпочечниковая недостаточность, требующая заместительной терапии ГКС, как при аддисоновой болезни. Это лечение продолжается обычно 6-24 месяцев, пока не восстановится нормальная деятельность гипофизарно-надпочечниковой системы, после чего ГКС можно постепенно отменить (после проведения диагностических тестов, подтверждающих восстановление резервов гипофизарно-надпочечниковой системы).

В некоторых случаях при гипофизарном синдроме Кушинга или эктопической гиперпродукции АКТГ и кортиколиберина показано проведение терапии блокаторами стероидогенеза:

• Кетоконазол внутрь 400-1600 мг/сут в несколько приемов или
• Аминоглутетимид внутрь 250-500 мг
• Метирапон внутрь по 500-1000 мг каждые 6 ч или
• Митотан внутрь 500 мг 1 р/сут, затем постепенное повышение дозы до 4-6г/сут.

Кетоконазол может оказывать токсическое воздействие на печень, а комбинация аминоглутетимида и метирапона часто сопровождается побочными эффектами в виде сонливости и тошноты. Кроме того, кетоконазол угнетает метаболизм многих ЛС в печени.

Конкурентная заместительная терапия дексаметазоном проводится до тех пор, пока не нормализуется уровень экскреции свободного кортизола с мочой.

Пациентам, у которых по каким-либо причинам удаление опухоли надпочечника невозможно, назначают митотан - препарат, который не только ингибирует биосинтез кортикостероидов и разрушает клетки коры надпочечников. Эффект митотана непредсказуем как по степени эффективности, так и по времени наступления действия, поэтому рекомендуется одновременно проводить заместительную терапию глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Э. Pэфтэpи, Э. Лим

Синдром Кушинга и другие материалы по эндокринологии.

Читайте также в этом разделе:

• Феохромоцитома
• Заболевания гипофиза
• Вся информация по этому вопросу