ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - лекарственные вещества, применяемые для лечения паркинсонизма. Относятся к 6 основным группам. Наиболее эффективными остаются препараты леводопы (L-ДОФА), которая, захватываясь окончаниями нигростриарных нейронов, путем декарбоксилирования превращается в дофамин. Современные препараты содержат леводопу в комбинации с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы - карбидопой (синемет, наком) или бензеразидом (мадопар), которые не проникают через гематоэнце-фалический барьер и тормозят превращение леводопы в дофамин на периферии. Дофамин накапливается в пресинаптических пузырьках и выделяется в синаптическую щель, поддерживая адекватное функциональное состояние нейронов стриатума. Однако леводопа не предупреждает прогрессирования заболевания и через несколько лет приема у большинства больных развиваются моторные флуктуации и дискинезии. Осн. побочные эффекты: тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, тахикардия, дискинезии, инсомния, устрашающие сновидения, сонливость, зрительные галлюцинации, делирий. Агонисты дофаминовых рецепторов (бромокрип-тин, пирибедил, прамипексол), обладая структурным сходством с дофамином, способны напрямую стимулировать дофаминовые рецепторы на стриарных нейронах. Их применяют как на ранней стадии заболевания (чтобы отсрочить назначение леводопы), так и на поздней стадии - для коррекции флуктуации и лекарственных дискинезии. По сравнению с леводопой, эти лекарственные средства чаще вызывают тошноту, рвоту, галлюцинации, нарушения сна, периферические отеки. При применении производных спорыньи (например, бромокриптина) возможны ангиоспазм, эритромелалгия, легочный и ретропери-тонеальный фиброз. Холинолитики - тригексифенидил (циклодол) и бипери-ден (акинетон) - снижают активность холинергических вставочных нейронов стриатума и применяются для коррекции тремора покоя и болезненной дисто-нии на поздней стадии. Из-за относительно низкой эффективности и высокой частоты побочных эффектов (особенно у пожилых) в последние годы применяются реже. Побочные эффекты: нарушение аккомодации, мидриаз, сухость во рту, ангидроз, запор, задержка мочи, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, делирий. Амантадин способен блокировать глутаматные NMDA-рецепторы, и у 2/з больных оказывает умеренный положительный эффект, однако через 2-3 месяца к его действию может развиваться толерантность. Способен подавлять дискинезии на поздней стадии заболевания. Побочные эффекты: нарушения сна, возбуждение, анорексия, тошнота, отеки лодыжек, галлюцинации. Ингибиторы МАО В (селе-гилин), тормозя активность фермента, осуществляющего распад дофамина, увеличивают содержание дофамина в синаптической щели. Оказывают умеренный эффект, позволяя на ранней стадии отсрочить назначение леводопы, а на поздней стадии - удлинить действие леводопы. Побочные эффекты: нарушение сна, усиление побочных действий леводопы, при комбинации с антидепрессантами возможен серотониновый синдром. Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (например, энтакапон) применяют для удлинения действия леводопы при появлении моторных флуктуации.

Пoд peд. B. Бopoдyлинa

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА и др. медицинские термины...